El enfoque de “Comer menos, moverse más” no sólo está desactualizado, sino que también estigmatiza. El manejo de la obesidad debe ir más allá de este consejo contraproducente. El consejo “come menos, muévete más” ya no es suficiente, es necesario un enfoque biopsicosocial.
Los adultos con obesidad pueden perder el 15% o más de su peso corporal con terapias basadas en hormonas estimuladas por nutrientes, pero reducir el peso corporal no es el único objetivo que los médicos tratantes deben tener al tratar la obesidad.
Aquí analizamos los medicamentos que se encuentran actualmente en desarrollo para el tratamiento de la obesidad. Dado que los medicamentos más nuevos resultan en una mayor pérdida de peso, los médicos que tratan esta enfermedad deben ajustar su enfoque para tratar la obesidad.
Necesitamos ir más allá de la simple reducción de peso. Necesitamos centrarnos en tratar la obesidad y mejorar los resultados de salud.
Medicamentos contra la obesidad en proceso
La FDA aprobó dos terapias basadas en hormonas estimuladas por nutrientes para el control del peso crónico: semaglutida (Wegovy, Novo Nordisk) en junio de 2021 y tirzepatida (Zepbound, Eli Lilly) en noviembre. Además de esas dos aprobaciones, una serie de otros medicamentos contra la obesidad se encuentran actualmente en ensayos de fase 3:
El medicamento combinado CagriSema (Novo Nordisk) contiene tanto el análogo de amilina cagrilintida y el agonista del receptor GLP-1 semaglutida. En un ensayo de fase 1b, los adultos con obesidad perdieron una media del 17,1 % de su peso corporal a las 20 semanas con cagrilintida/semaglutida.
Survodutide (Boehringer Ingelheim/Zealand Pharma), un agonista dual de GLP-1/glucagón, se encuentra actualmente en ensayos de fase 3 después de que la investigación de fase 2 mostrara que los adultos con obesidad ,a los que se les administró 4,8 mg de survodutide una vez a la semana, perdieron hasta el 18,7% de su peso corporal a las 46 semanas.
Actualmente se está desarrollando retatrutida (Eli Lilly), un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)/GLP-1/glucagón, para el tratamiento de la obesidad. La retatrutida produjo una pérdida de peso de hasta el 24,2% a las 48 semanas en un ensayo de fase 2 entre adultos a los que se les asignó un tratamiento de 12 mg una vez a la semana. Además, el 63% de los adultos que recibieron la dosis más alta perdieron el 20% o más de su peso corporal.
Los datos de la fase 3 sobre semaglutida oral en dosis más altas de 50 mg (Novo Nordisk) se presentaron a principios de 2023. En el ensayo OASIS 1, los adultos a los que se les asignó semaglutida oral perdieron una media del 15,1 % de su peso corporal a las 68 semanas.
Orforglipron (Eli Lilly) es otro posible medicamento oral que está pasando a la fase 3 de ensayos. En un estudio de fase 2, el agente redujo el peso corporal en un 14,7 % a las 36 semanas, y casi la mitad de los participantes perdieron el 15 % o más de su peso corporal.
Otros dos medicamentos orales se encuentran actualmente en la fase 2 de desarrollo. Danuglipron (Pfizer), un agonista oral del receptor GLP-1, permanece en la fase 2 después de que surgieron preocupaciones con respecto a la tolerabilidad con la dosificación dos veces al día. Se está considerando un cambio de dosis para este agente a una vez al día.
Además, un antagonista del receptor GIP/agonista del receptor GLP-1 mensual, maridebart cafraglutida (anteriormente AMG 133, Amgen), ha progresado a los ensayos de fase 2.
Optimización de la salud en el tratamiento de la obesidad
Tratar la obesidad implica algo más que simplemente reducir el peso corporal de una persona.
Debemos recordar siempre abordar la fisiopatología neurometabólica de la obesidad. Necesitamos entender esto mejor. Necesitamos considerar la heterogeneidad de la obesidad.
¿Cómo abordamos estos diferentes mecanismos?
Los factores que pueden afectar la selección del tratamiento de la obesidad incluyen la gravedad de la obesidad de una persona, sus condiciones relacionadas con la obesidad, su salud general y su perfil metabólico, y los objetivos del tratamiento y su accesibilidad para el paciente en cada caso. Las terapias combinadas también deben individualizarse.
Para optimizar la salud, los médicos tratantes deben asegurarse de que las personas con obesidad coman alimentos nutritivos, priorizando las proteínas en su dieta, incluyendo la actividad física en su horario diario tanto como sea posible, reduciendo el estrés y mejorando la calidad del sueño.
No disponemos de ningún medicamento que pueda ayudarnos a comer de forma más saludable o hacer más ejercicio. Tal vez algún día eso se descubra, pero todavía no.
También es importante considerar el ritmo y la calidad de la reducción de peso y el potencial de pérdida ósea, deficiencias de vitaminas y pérdida de músculo que pueden resultar de aumentar la dosis del medicamento demasiado rápido.
Empiece poco a poco y vaya despacio. Para la mayoría de los pacientes, no aumento la dosis una vez al mes; Lo valoro según cómo toleran el medicamento y el ritmo de reducción de peso que están experimentando.
Los médicos tratantes deben reconocer que el prejuicio y el estigma relacionados con el peso afectan a las personas con obesidad, incluso cuando buscan tratamiento. Los médicos también deben abogar por las personas con obesidad para asegurarse de que tengan acceso a los medicamentos y puedan pagar los tratamientos.
¿De qué sirven cualquiera de esto novedosos medicamentos que les acabo de mostrar si nuestros pacientes no tienen acceso a ellos, como ocurre en la actualidad en Santa Cruz?.
Dado el alto porcentaje de sobrepeso y obesidad en adolescentes y adultos y los riesgos que esto conlleva a la salud pública (Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial, Hepatitis por ácidos grasos, enfermedades cardiovasculares y un incremento del 30% en la frecuencia de cancer), es imperativo presionar a las autoridades correspondientes a facilitar/acelerar la autorización y el acceso a estos medicamentos que han y están cambiando muy favorablemente el manejo de esta frecuente enfermedad: La Obesidad.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.